Для серологічних або вірусологічних досліджень відбирають проби крові від свиней, яких підозрюють у захворюванні, та тих, що мали контакт із підозрюваними тваринами.
Серологічний моніторинг здійснюється з метою контролю за господарствами (у тому числі бійнями), щодо яких немає доказів підтвердження або виключення наявності ВХС:
розташованими в межах зони захисту і зони нагляду;
які знаходяться за межами зони захисту та нагляду і тими, в яких за результатами епізоотологічного розслідування встановлено, що вірус ВХС міг бути занесений на територію цих господарств у результаті переміщення осіб, тварин або транспортних засобів чи інших матеріалів, що можуть бути факторами передання збудника ВХС;
оздоровленими від ВХС, після відновлення в них поголів’я свиней.
Зразки крові для таких серологічних досліджень мають бути відібрані від свиней, які утримуються в окремих приміщеннях, випадковим методом і в такий спосіб, аби виявити 5 % поширеності сероконверсії за 95 % достовірності.
Серологічну діагностику вважають позитивною за не менш як дворазового збільшення титру специфічних антитіл у другій парній сироватці крові.